作者：姚聪 赵显茂 Colin RJ 王素青cyp1b1基因肥胖脂肪代谢
摘要：目的从整体水平探讨基因CYP1B1在机体脂肪代谢中的作用。方法选择3周龄SPF级CYP1B1基因敲除（KO）和野生型（WT）雄性小鼠各16只,给予低（LFD）、高脂肪（HFD）饲料,每组8只。连续喂养11周。测定血清中甘油三酯（TG）的含量和肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR-γ）、脂肪酸转移酶（CD36）、肉毒碱棕榈酰基转移酶（CPT-1α）、脂肪酸合成酶（FAS）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD-1）、解耦联蛋白2（UCP2）、甘油-3-磷酸转酰酶（GPAT）、二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）、亲环蛋白Cyclophilin mRNA以及磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）蛋白的表达水平。结果经过11周喂养后,与WT-LFD组相比,WT-HFD组小鼠体重、附睾脂肪组织重量及其脏器系数,脂肪细胞体积,肝脏系数及甘油三酯含量均显著升高（P〈0.05）;肝组织中FAS、CPT-1α、UCP2、PPAR-γ、CD36的表达增强（P〈0.05）,而SCD-1、DGAT-1、GPAT的表达减弱（P〈0.05）。与WT-HFD组比较,KO-HFD组小鼠的体重、附睾脂肪组织重量及其脏器系数、体脂分布以及脂肪细胞体积均显著降低（P〈0.05）,其血甘油三酯含量及肝脏组织脂肪含量亦明显降低（P〈0.05）。肝脏组织基因表达分析显示,CYP1B1敲除可抑制FAS、SCD-1、DGAT-1、GPAT以及PPAR-γ和CD36的表达（P〈0.05）,促进CPT-1α、UCP2的表达（P〈0.05）;同时,促进AMPK蛋白的表达。结论 CYP1B1基因敲除对营养性肥胖的保护作用可能与AMPK调控肝脏组织脂肪代谢相关基因表达有关。
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