DNA甲基转移酶在苯并[a]芘致小鼠空间学习记忆功能障碍中的改变

作者：曹晶晶; 郝忠锁; 刘爱香; 李欢; 张志红; ...苯并芘morris水迷宫学习记忆障碍dna甲基转移酶

摘要：目的 研究DNA甲基转移酶在苯并[a]芘（B[a]P）致小鼠学习记忆功能障碍中的改变,为B[a]P神经毒作用机制的研究提供科学依据。方法 将48只成年雄性SPF级hauschka（ICR）小鼠按体重随机分为4组,每组12只,分别为溶剂（花生油）对照组,0.5 mg/kg（低剂量）、2.0 mg/kg（中剂量）,和10.0 mg/kg（高剂量）B[a]P染毒组,隔天腹腔注射染毒1次,连续染毒30次。染毒结束后,用Morris水迷宫检测小鼠的空间学习记忆能力。并在染毒第10、20和30次后,用实时荧光定量-聚合酶链式反应（q PCR）和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠大脑皮质DNA甲基转移酶（DNMTs）的基因表达和蛋白活性的改变。结果 水迷宫结果显示,随着染毒剂量的增加,小鼠到达平台的潜伏期逐渐延长,高剂量组潜伏期显著高于溶剂对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;小鼠进入目标象限的总次数和在目标象限的游泳路程逐渐减少,高剂量组显著低于溶剂对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;与溶剂对照组相比,各染毒组小鼠大脑皮质中DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的基因表达量和蛋白激酶的活性均逐渐增强,呈明显的剂量和时间依赖性,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 B[a]P诱导大脑皮质DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3a和DNMT3b基因表达水平和蛋白激酶的活性增强,可能是B[a]P致小鼠空间学习记忆障碍的重要机制之一。

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