Xanomeline新型衍生物SBG-PK-014促进APPsw的α-剪切

作者：王栋 周宗丽 高虹 雷小平 董素珍 胡金锋xanomelinem1受体激动剂阿尔茨海默病衰老

摘要：研究了xanomeline新型衍生物SBG-PK-014对毒蕈碱型M1乙酰胆碱受体的激活能力以及对APP基因瑞典型突变体（APPsw）的α-剪切的作用．利用M1激动剂筛选细胞模型检测了SBG-PK014的EC-50和最大响应倍数（FA-max），并在小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中同时过表达APPsw和M1受体，分析了该化合物和xanomeline对sAPPa分泌的影响．结果显示，SBG—PK-014的EC-50（40．2nmol／L）与xanomeline（28．4nmol／L）接近，但FA-max是xanomeline的3．5倍．SBG-PK-014通过激活M1受体促进APPsw的a一剪切，且在0．1／μmol／L和1／μmol／L的浓度下，其效果显著强于同剂量的xanomeline．可见，SBGPK014比xanomeline更能有效地激活M1受体，还能促进APPsw的α-剪切和神经保护性sAPPa的生成，在调节阿尔茨海默病的Aβ病理途径上可能有一定潜力，值得进一步研究．

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