作者：徐臣利; 杜婷; 杜士明; 黄良永; 张勇; 骆...雷洛昔芬骨质疏松代谢产物药代动力学
摘要：目的:建立人血浆中雷洛昔芬(Raloxifene,RAL)的LC-MS/MS测定方法,研究口服RAL60 mg/d后RAL及其葡萄糖醛酸代谢产物的体内药代动力学过程。方法:绝经后女性志愿者单剂量口服雷洛昔芬60 mg/d,在0、0.5、1、2、4、6、8、24、48、72 h时间点采集血液样品,分离血浆后,经乙腈沉淀蛋白后采用液-液萃取法提取,进行LC-MS/MS分析。RAL及其代谢产物雷洛昔芬-6葡萄糖醛酸苷(M1)、雷洛昔芬-4’葡萄糖醛酸苷(M2)的多重反应监测的离子对分别为m/z 474.2/112.2、650.3/474.2和650.3/474.2。结果:RAL及其代谢物M1、M2的定量下限分别为0.195、0.975和3.9 nmol/L,提取回收率为77.14%~83.64%。人体中RAL及其代谢物M1、M2的药代动力学参数:RAL、M1和M2的Cmax分别为(0.45±0.043)、(92.22±12.84)、(466.71±113.50) nmol/L;AUC0~t分别为(19.55±0.65)、(2 133.25±326.91)、(7 344.45±819.18)μmol h/L;T1/2分别为(69.48±25.26)、(100.10±29.80)、(29.65±0.92) h。结论:建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适用于RAL的临床药代动力学研究。RAL吸收后被快速代谢成了M1、M2,其体内药代动力学特点是半衰期长。建议RAL的临床药代动力学研究需同时检测其葡萄糖醛酸化代谢产物。
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