作者：李显东; 陈平英; 谢华强; 张吉才; 彭春艳动脉粥样硬化dna甲基转移酶
摘要：目的：通过构建体内外动脉粥样硬化（AS）模型探究动脉粥样硬化疾病进程中三个关键DNA甲基转移酶的表达变化。方法：14只6周龄的Apo E基因敲除（ApoE^-/-）的C57BL/6J雄性小鼠,14只6周龄的野生型C57BL/6J雄性小鼠分别随机分两组进行高脂喂养或正常饮食喂养,构建AS体内模型观察主动脉组织病理形态学改变,全自动生物分析仪测定血脂水平,实时荧光定量PCR（qPCR）检测小鼠肝脏组织DNA甲基转移酶（DNMT1,DNMT3A,DNMT3B）的表达变化;利用THP-1构建泡沫细胞模型,qPCR检测DNMTs表达变化。结果：ApoE^-/-高脂饮食和ApoE^-/-正常饮食小鼠主动脉弓和无名动脉均出现粥样硬化斑块;ApoE^-/-高脂饮食和正常饮食小鼠外周血总胆固醇TC显著高于野生型小鼠对应饮食组（P〈0.01）,同一组内（ApoE^-/-小鼠组或野生型小鼠组）高脂饮食小鼠TC显著高于正常饮食小鼠;同普通饮食野生型小鼠组相比,野生型小鼠高脂饮食组和ApoE^-/-高脂饮食组DNMT3A表达水平降低（P=0.025,P=0.018）,DNMT3B表达水平降低（P=0.006,P=0.013）;THP-1细胞泡沫化过程中,DNMT1表达水平显著降低（P=0.022）。结论：肝脏组织及单核细胞DNA甲基转移酶DNMTs的表达改变,可能在动脉粥样硬化疾病发生中发挥重要作用。
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