作者：汪晖mdr基因药物疗效改变多药耐药肿瘤介导氨基酸多肽外显子人类
摘要：1970年Bielder首次提出多药耐药(multidrug resistance, MDR)的概念,1986年Chen将MDR基因克隆,自此MDR研究得到广泛开展.MDR基因在人类有两种:MDR1和MDR2,其中前者起主导作用,与肿瘤的多药耐药有关.人类MDR基因位于第7号染色体长臂21区,含有28个外显子,全长4.5 kb,编码1280个氨基酸多肽,经糖基化后形成170 KD的P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp).P-gp是一ATP依赖型外向转运蛋白,属ATP结合盒(ATP binding cassette, ABC)超家族,由2个重复分子组成,每一分子包括6个跨膜的极度疏水区和一个包含高度保守的ATP结合域的亲水区.P-gp依赖ATP供能,排出细胞内药物或毒物.人类P-gp不仅存在于肿瘤细胞,而且在某些正常组织和屏障组织中也有表达.P-gp主要定位在小肠粘膜上皮细胞和胎盘滋养层细胞的刷状缘、肝小管和肾近曲小管的管腔面、脑血管内皮细胞血管面,参与药物的吸收、分布和排泄等过程.P-gp活性可经诱导或抑制,其底物、抑制剂及诱导剂在常用药物中普遍存在,介导多种药物的相互作用.
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