作者：胡芳; 付江萍; 吴海波; 方向东乳腺肿瘤癌三苯氧胺细胞色素p450基因多态性单核苷酸
摘要：目的：探讨乳腺癌患者CYP2D6基因多态性与内分泌治疗药物三苯氧胺（TAM）疗效的相关性。方法：行TAM内分泌治疗的153例乳腺癌患者,采用PCR法检测其CYP2D6基因多态性位点基因型,分析患者基因型与临床病理参数、血清TAM及4-OH-TAM浓度、不良反应、3年及5年无病生存率、肿瘤复发及患者死亡率的相关性;采用Logistic多元回归分析乳腺癌患者TAM内分泌治疗临床效果的影响因素。结果：153例乳腺癌患者中基因型为Wt/Wt、Wt/＊10、＊10/＊10,分别有69例、61例、23例,占45.10%、39.87%、15.03%;Wt/Wt、Wt/＊10、＊10/＊10三种基因型乳腺癌患者年龄、肿瘤直径、组织类型、TNM分期以及腋窝淋巴结转移的差异均无统计学意义（P〉0.05）,Wt/Wt及Wt/＊10基因型患者TAM、4-OH-TAM血清浓度明显高于＊10/＊10基因型患者,差异具有统计学意义（P〈0.05）;CYP2D6基因Wt/Wt基因型乳腺癌患者中无不良反应者所占比例明显低于Wt/＊10、＊10/＊10基因型患者（P〈0.05）,Wt/Wt及Wt/＊10基因型乳腺癌患者复发率及死亡率明显低于＊10/＊10基因型患者（P〈0.05）,3年、5年无病生存患者比例高于＊10/＊10基因型患者比例（P〈0.05）;Logistic回归分析结果显示,乳腺癌患者采用TAM进行内分泌治疗的效果与年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、CYP2D6基因型及TNM分期相关（P〈0.05）。结论：CYP2D6基因＊10/＊10基因型患者接受TAM治疗后体内血药浓度较低、复发率及死亡率较高,该基因型可作为预测乳腺癌患者行三苯氧胺治疗预后的独立危险因素。
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