作者：李梁和; 陈忠胜; 田甜; 郑璐; 李珀; 詹玮大鼠肝功能实验肝纤维化蓝莓四氯化碳组蛋白乙酰化
摘要：目的：研究蓝莓对四氯化碳（CCl4）致肝损伤大鼠肝功能、肝纤维化及组蛋白乙酰化修饰的影响。方法：将50只SD大鼠随机均分为对照组、模型组、蓝莓治疗组、蓝莓干预组和自然恢复组5组;模型组、蓝莓治疗组、蓝莓干预组和自然恢复组均给予CCl4植物油溶液皮下注射4周处死;蓝莓治疗组于造模结束后给予蓝莓汁灌胃8周,共12周;蓝莓干预组在造模4周前至造模结束均以蓝莓汁灌胃,共8周;自然恢复组在造模4周后自然饮食8周,共12周;检测5组大鼠血清中肝功能[丙氨酰胺基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）]2项指标及肝纤维化[血清透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、血清层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PⅢNP）]4项指标,肝脏切片HE染色行肝脏病理检查,肝脏组织进行核浆分离后检测各组大鼠肝脏组织中组蛋白乙酰化acH3K9、acH3K14和acH3K18蛋白的表达。结果：与对照组比较,各组大鼠血清中ALT、AST、HA和CⅣ明显增高（P〈0.05）;与模型组比较,蓝莓治疗组及蓝莓干预组大鼠血清ALT、AST、HA和CⅣ水平均明显下降（P〈0.05）;肝脏HE染色显示,4周CCl4植物油溶液皮下注射造模成功;与模型组比较,蓝莓干预组大鼠肝脏有明显改善,而蓝莓治疗组及自然恢复组大鼠的肝脏有轻微改善;与对照组比较,蓝莓治疗组及蓝莓干预组大鼠肝脏组织中acH3K9、acH3K14和acH3K18修饰水平的差异不明显（P〉0.05）;与模型组比较,余各组大鼠肝脏组织中acH3K9、acH3K14和acH3K18蛋白修饰水平增高（P〈0.01）;与自然恢复组比较,蓝莓治疗组和蓝莓干预组肝组织中acH3K9、acH3K14、acH3K18修饰降低程度比模型组稍高（P〈0.05）。结论：灌胃蓝莓可改善CCl4肝损伤模型大鼠的部分肝功能指标,其机制可能与其影响大鼠肝组织组蛋白乙酰化修饰水平有关。
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