作者：李阿荣; 李丽明; 邓志军; 刘若轩; 郭洁文...士的宁马钱子碱人肝微粒体ugt1a4酶动力学
摘要：目的 考察士的宁和马钱子碱在体外人肝微粒体（HLMs）和UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）1A4中的代谢动力学，及UGT1A4抑制剂对士的宁和马钱子碱在HLMs中葡糖醛酸化反应的抑制作用。 方法 采 用HPLC-MS/MS测定士的宁和马钱子碱在体外孵育体系中代谢产物含量，GraphPad Prism软件计算酶促反应最大反应速率（ V max ）、 米氏常数（ K m）等酶动力学参数；通过抑制试验观察UGT1A4特异性抑制剂海柯皂苷元对士的宁和马钱子碱在HLMs中Ⅱ相代谢影响。 结果 在HLMs和UGT1A4孵育体系中，马钱子碱和士的宁均生成1个单葡萄糖醛酸代谢产物，二者在HLMs中的代谢产物酶促反应参数 K m分别为（76.23±7.77）、（66.55±11.46） μmol/L， V max 分别为（4.21±0.24）、（6.60±0.59） nmol/（min ·mg）； 在人重组UGT1A4孵育体系中 K m分别为（56.52±11.63）、（63.33±13.32）μmol/L， V max 分别为（8.30±0.83）、（2.53±0.27） nmol/（min ·mg）。HLMs孵育体系中加入UGT1A4特异性抑制剂海柯皂苷元后，马钱子碱和士的宁代谢产物含量均显著降低。 结论 UGT1A4是马钱子碱和士的宁Ⅱ相代谢葡糖醛酸化主要亚酶，临床可能存在二者基于UGT1A4酶的药物相互作用。
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