作者：符方方; 黄劲恒; 林华庆; 谢燕贤格列吡嗪ph非依赖型缓释片
摘要：目的 通过D-最优混料设计优化格列吡嗪pH非依赖型缓释片的处方。 方法 以HPMC K4M、HPMC K100LV、MgO、乳糖、无水CaHPO 4的用量为影响因素，分别以缓释片在2、8、24 h的药物累积释放率，在pH 6.8及pH 1.2溶出介质中释药行为的相似性（ f 2 ）为评价指标，选用最佳的数学模型定量描述评价指标和影响因素之间的关系；以设定的目标值，通过D-最优混料设计试验预测最优处方，再对最优处方进行验证。采用不同的释药模型对体外释药数据进行拟合，确定药物释放的机制；采用酸碱指示剂法表征缓释片内部pH值。 结果 数学模型拟合及回归分析结果表明，5个影响因素和4个指标之间存在可信的定量关系；优化处方的体外释放的实验值与预测值经验证非常接近，误差在可接受范围内（指标 Y 1除外）。优化处方制得的缓释片，药物释放不受pH影响；药物释放机制由扩散与骨架溶蚀共同作用；缓释片内部pH表征结果表明，缓释片内部能在较长时间保持pH〉6.2的水平。 结论 D-最优混料设计可用于格列吡嗪pH非依赖型缓释片处方的优化，所建立的数学模型具有准确的预测性。
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