作者：冯才; 林土生; 邓继锋; 戴仁科; 谢水林卡维地洛细胞色素p450ms法药物相互作用
摘要：目的 建立LC-MS/MS法评价卡维地洛对混合人肝微粒体细胞色素P450酶5种主要亚型（CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4/5）的体外抑制作用情况。方法 在混合人肝微粒体孵育体系中，分别以非那西汀O-脱乙基化（CYP1A2）、双氯芬酸4’-羟基化（CYP2C9）、S-美芬妥英4’-羟基化（CYP2C19）、右美沙芬O-去甲基化（CYP2D6）、咪达唑仑1’-羟基化（CYP3A4/5）和睾酮6β-羟基化（CYP3A4/5）反应作为5种P450酶亚型代谢活性的标志，用阳性抑制剂对试验体系进行验证。建立LC-MS/MS法检测各特征性反应的代谢物生成量，并计算各阳性抑制剂与卡维地洛的IC50值。结果 卡维地洛对人肝微粒体CYP3A4/5和CYP2D6存在不同程度的抑制作用，其IC50值分别为4.3 μmol·L^-1 （CYP3A4/5咪达唑仑羟基化反应）、5.6 μmol·L^-1 （CYP3A4/5睾酮羟基化反应）和27.2 μmol·L^-1；对其余3种CYP酶亚型则无显著抑制作用。结论 建立的LC-MS/MS分析方法灵敏、准确、可靠。卡维地洛对人肝微粒体CYP3A4/5具有中等强度抑制作用，对CYP2D6亦存在较弱的抑制作用。
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