透明质酸聚合物胶束的制备及其内涵体的pH敏感性

作者：刘艳华; 周成铭; 杨彤聚合物胶束内涵体ph敏感性cd44受体靶向紫杉醇

摘要：首先以脱氧胆酸（DOCA）和三苯甲基组氨酸甲酯盐酸盐（H-His（Trt）-OMe·HCl）为反应物,经催化剂缩合制得DOCA-His（Trt）中间体。然后将透明质酸（HA）经N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）和1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐（EDC·HCl）活化形成活性酯。最后将活性酯接枝DOCA-His（Trt）中间体,制得HA-DOCA-His（Trt）聚合物,脱Trt保护,制得HADOCA-His聚合物。采用FT-IR鉴定HA-DOCA-His的化学结构,并评价其溶血性和pH敏感性,通过超声法制备载紫杉醇的HA-DOCA-His胶束,并以透析法考察其体外释药行为。采用MTT法考察胶束的细胞毒性。结果表明,HA-DOCA-His溶血性与聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）相当,远远低于Tween 80;载紫杉醇的HA-DCA-His胶束在模拟内涵体环境中具有触发释药行为;相比于紫杉醇溶液,HA-DOCA-His载药胶束在模拟内涵体pH环境下表现出高效抑制MCF-7肿瘤细胞的增殖作用;HA-DOCA-His胶束可作为CD44受体和内涵体pH敏感的多靶向胶束载药系统,用于难溶性抗肿瘤药物的肿瘤靶向递药和胞内靶向释药。

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