作者：付龙生; 吕燕妮; 徐彭羟基红花黄色素a脑缺血血脑屏障wnt蛋白质类小鼠
摘要：目的 观察羟基红花黄色素A（hydroxysafflor yellow A, HSYA）对脑缺血模型小鼠血脑屏障的影响，探讨其作用机制。方法 将72只C57/BL小鼠按随机数字表法分为假手术组、TLR4阻断组、缺血模型组、TLR4阻断＋缺血模型组、HSYA干预＋缺血模型组、HSYA干预＋TLR4阻断＋缺血模型组。其中缺血模型组采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血模型，Toll样受体4（Toll-like receptor 4, TLR4）阻断采用右侧颈总动脉内注入10 μg/ml TLR4抗体0.1 ml进行干预，HSYA干预组于缺血前0.5 h尾静脉注射2 mg/kg HSYA溶液。采用RT-PCR、Western blot检测各组Wnt3a、b-catenin、Occludin和Claudin-5的mRNA和蛋白表达变化。结果 与缺血模型组比较，TLR4阻断＋缺血模型组、HSYA干预＋缺血模型组、HSYA干预＋TLR4阻断＋缺血模型组TLR4 mRNA[（1.63±0.05）、（1.53±0.04）、（1.84±0.03）比（1.97±0.05）]表达降低（P＜0.05或P＜0.01），Wnt3a mRNA [（0.56±0.01）、（0.58±0.01）、（0.50±0.04）比（0.42±0.03）]、b-catenin mRNA[（0.61±0.03）、（0.74±0.02）、（0.58±0.04）比（0.50±0.03）]、Claudin-5 mRNA [（0.54±0.02）、（0.58±0.01）、（0.47±0.01）比（0.46±0.02）]mRNA表达升高（P＜0.05或P＜0.01），TLR4蛋白[（1.73±0.05）、（1.57±0.03）、（1.79±0.08）比（1.89±0.02）]表达降低（P＜0.05或P＜0.01），Wnt3a蛋白[（0.67±0.03）、（0.74±0.03）、（0.57±0.01）比（0.46±0.01）]、Occludin蛋白[（0.66±0.02）、（0.73±0.02）、（0.67±0.01）比（0.53±0.01）]、Claudin-5蛋白[（0.71±0.01）、（0.73±0.01）、（0.66±0.01）比（0.64±0.03）]表达升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论 TLR4对缺血小鼠脑组织中Wnt3a和b-catenin的活化起重要调控作用，HSYA可通过调控Wnt3a和β-catenin的表达对缺血脑组织紧密连接蛋白Occludin和Claudin-5进行干预，从而对缺血脑组织起到保护作用。
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
