作者：张璐; 申星; 王芳敏; 邢爽; 熊国林; 欧红...嘧螨酯急性髓系白血病细胞凋亡
摘要：目的探讨嘧螨酯（fluacrypyrim,FAPM）对人急性髓系白血病（AML）细胞株NB4、THP-1和HL-60细胞凋亡的影响及其作用机制。方法不同浓度嘧螨酯（1.25、2.5、5和7.5μmol/L）处理NB4、THP-1和HL-60细胞72 h,锥虫蓝染色法检测细胞增殖;嘧螨酯（1.25、2.5和5μmol/L）处理NB4和THP-1细胞48 h,或嘧螨酯（2.5、5和7.5μmol/L）处理HL-60细胞72 h,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;嘧螨酯（1.25、2.5和5μmol/L）处理NB4细胞24 h,Western印迹法检测凋亡调控蛋白Bax、Mcl-1和胱天蛋白酶（Caspase）3蛋白表达的改变;Caspase广谱抑制剂benzyloxy-carbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethyl-ketone（Z-VAD-FMK）20μmol/L预处理1 h后加入嘧螨酯2.5μmol/L处理NB4细胞24 h,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;嘧螨酯（1.25、2.5和5μmol/L）处理NB4细胞24 h后,Western印迹法检测细胞丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号分子ERK、JNK和P38磷酸化蛋白及其总蛋白表达的改变。ERK抑制剂U0126 10μmol/L、JNK抑制剂SP600125 10μmol/L或P38抑制剂SB203580 10μmol/L预处理1 h后加入嘧螨酯2.5μmol/L处理NB4细胞24 h,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡。结果嘧螨酯（2.5、5和7.5μmol/L）处理72 h均可显著抑制NB4、THP-1和HL-60细胞增殖（P〈0.01）。与空白对照组相比,嘧螨酯5μmol/L处理NB4、THP-1细胞48 h和嘧螨酯7.5μmol/L处理HL-60细胞72 h,均可显著诱导细胞凋亡（P〈0.01）;嘧螨酯2.5、5μmol/L处理NB4细胞24 h,可显著诱导促凋亡分子Bax蛋白表达上调（P〈0.01,P〈0.05）,降低抗凋亡分子Mcl-1蛋白表达水平（P〈0.01）,引起Caspase 3酶原降解而激活Caspase（P〈0.01）;Z-VAD-FMK预处理明显阻断嘧螨酯诱导的NB4细胞凋亡（P〈0.01）。此外,与空白对照组相比,不同浓度嘧螨酯（2.5、5μmol/L）能增强ERK、JNK、P38磷酸化蛋白表达（P〈0.01）,而U0126预处理NB4细胞显著抑制嘧螨酯诱导的细胞凋亡（P〈0.01）。结论嘧螨酯能够有�
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