SET结合蛋白调控SET表达的机制及意义

作者：徐嗣亮 朱倩 刘嘉茵 崔毓桂氧化磷酸化药物相互作用肿瘤标记生物学set

摘要：Set（patient SE translocation）在1992年以set-can融合基因的形式为人们所知,其参与调控DNA复制、核小体装配、组蛋白修饰、DNA转录和细胞凋亡等多个生物过程,并作为原癌基因促肿瘤发生。SET蛋白在多种组织细胞中广泛表达;在肾上腺及性腺的类固醇合成细胞中,能够通过抑制蛋白磷酸酶2（PP2A）,正向调控细胞色素P450 17α羟化酶（P450c17）的裂解酶活性,最终促进雄激素的合成。SET蛋白的丝氨酸（Ser）位点磷酸化介导SET的胞质聚集,并增强SET与下游蛋白的结合力,在阿尔茨海默病（AD）、肿瘤发生等多种病理过程中发挥作用。现已发现的SET结合蛋白,功能涉及代谢、信号传导、核酸转录及翻译等多种生物学过程。已有很多研究着眼于SET结合蛋白,从而发现了SET新的生物学功能。多种肿瘤抑制剂通过与SET结合使SET蛋白失活,提高PP2A活性,最终抑制肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的生长和转移。综述SET蛋白结构、磷酸化及SET相互作用蛋白,并总结以SET为靶向标记的抗肿瘤药物。

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