雌激素及其受体调节剂对去势APOE基因敲除小鼠胸主动脉中NF-κB和MMP-9的影响

作者：陈瑛 赵焕英 任新瑜绝经期动脉粥样硬化斑块雌激素替代疗法

摘要：目的：观察雌激素及其受体调节剂对去势APOE基因敲除（APOE-/-）小鼠胸主动脉血管组织中NF-κB和MMP-9的影响。方法：44只APOE-/-小鼠喂养4周,确定动脉粥样硬化斑块形成后,将其随机分成模型组和5组不同给药组：生理盐水0.2 m L/d（模型组）;戊酸雌二醇0.13 m L/d＋地屈孕酮0.13 m L/d（HT组）;ICI皮下注射0.13 m L/周＋戊酸雌二醇0.13 m L/d（ICI＋E2组）;ICI皮下注射0.13 m L/周＋戊酸雌二醇0.13 m L/d＋地屈孕酮0.13 m L/d（ICI＋HT组）;戊酸雌二醇0.13 m L/d＋PHTTP 0.13 m L/d（PHTTP＋E2组）;戊酸雌二醇0.13m L/d＋地屈孕酮0.13 m L/d＋PHTTP 0.13 m L/d（PHTTP＋HT组）。8周后,获取动脉粥样硬化斑块的胸主动脉组织后行总RNA提取、逆转录,利用real-time PCR检测小鼠胸主动脉NF-κB和MMP-9的m RNA含量。结果：各组NF-κB m RNA的表达差异有统计学意义（P〈0.05）,而MMP-9 m RNA的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。与模型组相比,PHTTP＋E2和PHTTP＋HT组NF-κB表达显著升高（P=0.047和P=0.035）,ICI＋HT组NF-κB的表达明显低于PHTTP＋HT组（P=0.028）;模型组、HT组、ICI＋E2组及ICI＋HT组间NF-κB的表达差异不明显（与模型组相比,P分别为0.072,0.068和0.054）。结论：ERα介导的激素替代治疗（PHTTP＋E2和PHTTP＋HT）使NF-κB的表达升高,提示ERα可能对动脉粥样硬化斑块稳定性不利。

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