作者:邢艳晖; 何志义; 张晓天; 付霞; 李蕾; 刘...骨髓间质细胞脑缺血细胞凋亡碱性成纤维细胞生长因子
摘要:目的探讨联合应用骨髓间质细胞(bone marrow stromal cell,BMSC)与bcl-2基因治疗脑缺血的疗效,及其对碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)表达的影响。方法40只Wistar大鼠制作大脑中动脉闭塞模型,随机分为生理盐水对照组、bcl-2组、BMSC组和BMSC+bcl-2组,每组10只;每组再分为缺血再灌注后3d和14d亚组,每组5只。BMSC用溴脱氧尿苷(bromodeoxyuridine,BrdU)标记;实验大鼠行神经功能评分;脑内BMSC分布及数量、bFGF和Bcl-2蛋白表达采用免疫组化检测,凋亡细胞采用TUNEL染色检测。结果BMSC+bcl-2组再灌注后3d神经功能评分显著低于生理盐水对照组(P〈0.05),14d评分显著低于其余3组(P均〈0.05)。BMSC+bcl-2组和BMSC组梗死半球侧可见大量BrdU阳性BMSC细胞,BMSC+bcl-2组再灌注后3d、14d BrdU阳性细胞数均显著多于BMSC组(P均〈0.05)。BMSC+bel-2组再灌注后3d、14d梗死侧Bcl-2蛋白表达水平显著高于其余3组(P均〈0.05)。BMSC+bcl-2组bFGF表达水平在各时间点均较其余3组显著增加(P均〈0.05)。BMSC+bcl-2组各时间点脑内凋亡细胞数量均较其余3组显著减少(P均〈0.05)。结论BMSC与bcl-2基因均有治疗脑缺血作用,二者联合应用的效果显著优于二者单独应用,可显著改善大鼠神经功能,提高bFGF表达,其机制可能是bcl-2基因在脑内抗凋亡的同时,也抑制了BMSC凋亡。
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