作者：孙玉娥 申文 唐元章 苏小虎骨癌痛米诺四环素氟代柠檬酸行为学组织学
摘要：目的研究鞘内注射星形胶质细胞抑制剂氟代柠檬酸（fluorocitrate，FC）和／或小胶质细胞特异性抑制剂米诺四环素（minocycline，MI）对C3H／He小鼠跟骨癌性疼痛及肿瘤的影响。方法将雄性C3H／He小鼠按配伍组设计随机法分为6组（n=20），包括：正常组、假手术组、癌痛＋人工脑脊液组（artificial cerebrospinal fluid，ACSF）、癌痛＋FC组、癌痛＋MI组、癌痛＋FC＋MI组。术后每天给药1次，持续21d，并于术前当天、术后3、5、7、10、14、21d采用机械性痛觉过敏行为学及冷痛敏测定小鼠行为学变化，天平秤称量小鼠体重变化及组织切片HE染色观察肿瘤骨的骨质破坏程度。结果术前当天各组小鼠的疼痛刺激缩足反应差异无统计学意义（P〉0．05）；与正常组及基础值相比，术后3d假手术组小鼠疼痛刺激缩足反应显著变化（P〉0．05）；而癌痛组小鼠疼痛刺激缩足反应显著增加（P〈0．05）。其中癌痛组内，与ACSF组相比，术后5dMI组小鼠疼痛刺激缩足反应显著降低（P〈0．05）；MI＋FC组小鼠刺激性缩足反应也显著降低（P〈0．01）；而FC组术后10d小鼠刺激性缩足反应显著降低（P〈0．05）。术前当天各组组间基础体重差异无统计学意义（P〉0．05）。与正常组相比，假手术组和癌痛组小鼠的体重在术后3d虽有所下降，但差异无统计学意义（P〉0．05）。与正常组相比，术后21d癌痛组小鼠体重显著降低（P〈0．05）；与ACSF组相比，MI组、FC组及MI＋FC组体重降低较少（P〈0．05）。同时间点内，癌痛各组间组织切片HE染色发现肿瘤的大小及骨的破坏程度差异无统计学意义。结论鞘内同时注射氟代柠檬酸和／或米诺四环素明显降低癌痛小鼠的缩足反应，抑制其痛觉过敏或痛觉超敏的产生，改善骨癌痛小鼠体重的变化，但对肿瘤本身的生长及组织的破坏程度无影响。
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