作者：王洪 任寿安慢性间歇低氧胰岛素抵抗tribbles同源蛋白3磷酸化蛋白激酶b
摘要：目的通过建立慢性间歇低氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）大鼠模型，观察CIH对大鼠糖代谢的影响以及肝脏胰岛素相关信号通路Tribbles同源蛋白3（TRB3）、磷酸化蛋白激酶B（P—AKT）的变化。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为5组，每组8只。正常对照组（NC组）、慢性间歇低氧2周组（CIH2组）、慢性间歇低氧4周组（CIH4组）、慢性间歇低氧6周组（CIH6组）、慢性间歇低氧8周组（CIH8组），实验组每天给予8h间歇低氧处理。实验结束后检测5组大鼠空腹血糖，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测空腹胰岛素，用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMAIR）系统评价胰岛素抵抗。采用HE染色观察各组肝脏组织形态变化，sABC法免疫组织化学试剂盒检测大鼠肝细胞TRB3蛋白以及胰岛素信号通路中关键激酶蛋白激酶B（AKT）磷酸化水平蛋白的表达，以平均灰度值表示TRB3、P—AKT的蛋白表达量。结果随着间歇低氧暴露时间延长，各组与NC组比较，其空腹血糖水平（F=116．185，P〈0．05）、胰岛素水平（F=45．189，P〈0．05）、HOMA—IR（F=110．876，P〈0．05）、TRB3蛋白表达水平（F=115．253，P〈0．05）升高，而PAKT蛋白表达水平（F=99．553，P〈0．05）降低，且以CIH8组最为显著（P〈0．05）。Pearson相关分析显示：HMOAIR与TRB3平均灰度值呈负相关（r=-0．828，P〈0．05），与P—AKT平均灰度值呈正相关（r=0．903，P〈0．05）。结论CIH可导致大鼠肝细胞受损，糖代谢异常，发生胰岛素抵抗，并随着间歇低氧暴露时间的延长，胰岛素抵抗程度加重。CIH使肝脏中TRB3蛋白表达增加，PAKT显著降低，且与HOMA—IR具有明显的相关性，TRB3的激活可能在CIH所致的糖代谢异常中起重要作用。
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