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Fn14活化凋亡增强人上皮性卵巢癌细胞顺铂敏感度的研究

作者:吴安玥; 邱丽华卵巢肿瘤成纤维细胞生长诱导因子14顺铂抗药性肿瘤细胞凋亡

摘要:目的:探讨成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)对人上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)细胞的顺铂(DDP)敏感度的影响及其可能机制。方法:蛋白质印迹(Western blotting)法检测EOC细胞株SKOV3、CAOV3、OVCAR3、ES2、3AO、A2780、A2780/DDP中Fn14蛋白的表达情况,选择低表达Fn14蛋白的细胞株转染Fn14过表达质粒后,观察转染后细胞株的Fn14蛋白、凋亡相关蛋白caspase-3、cleaved caspase-3和Bcl-2的表达情况。CCK-8法检测细胞增殖能力及DDP半数抑制浓度(IC50)。流式细胞学检测细胞凋亡。结果:人EOC细胞株SKOV3、CAOV3、OVCAR3、ES2、3AO、A2780、A2780/DDP中,A2780/DDP细胞株Fn14蛋白表达水平最低。Fn14过表达质粒转染A2780/DDP细胞后,细胞内Fn14表达水平上调(P〈0.05);细胞的增殖能力无变化,但细胞DDP的IC50显著降低(P〈0.05)。流式细胞学检测结果进一步显示Fn14可以增加DDP诱导的A2780/DDP凋亡细胞数目。同时,Western blotting结果显示促凋亡蛋白caspase-3表达升高,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降(P〈0.05)。结论:Fn14可能活化凋亡通路进而提高A2780/DDP细胞对DDP的敏感度。

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