作者：张娅琳; 韩雪; 张一彤; 杨冀; 曹洪滔; 祁...约氏疟原虫易感基因染色体定位dba2小鼠
摘要：目的 利用全基因组扫描方法,对BALB/c和DBA2小鼠基因组中疟原虫P.yoelii17XL（P.y17XL）易感位点进行染色体定位。方法 以雌性BALB/c小鼠与雄性DBA2小鼠杂交建立杂交一代小鼠（C.DF1）,以雄性C.DF1小鼠与雌性BALB/c小鼠回交,得到回交小鼠（C.DN2）。提取129只雌性C.DN2小鼠基因组DNA。利用扩增片段长度多态性确定每只小鼠分布于全基因组的微卫星遗传标记基因型;同时监测小鼠感染P.yoelii17XL后的原虫血症水平。采用基因定位专用软件（MAPMANAGER）进行数量性状位点（QTL）分析。结果 BALB/c小鼠感染P.y17XL后,原虫血症水平迅速攀升,于第6~7d全部死亡;DBA2小鼠感染后原虫血症水平上升缓慢,第10d的生存率为75.00%;C.DF1小鼠的原虫血症水平与DBA2相近,生存率为100.00%。对C.DN2小鼠基因组中的控制感染后原虫血症水平的QTL进行的连锁分析显示,控制感染后第3、4、5d原虫血症水平的QTL均与小鼠第3号染色体66.69c M处遗传标记D3Mit258连锁。此外,控制原虫血症水平的QTL还与第3号染色体的D3Mit307（19.01c M）、D3Mit278（32.59c M）、D3Mit75（43.73c M）以及第15号染色体的D15Mit90（30.86c M）形成有统计学意义的连锁。当C.DN2小鼠D3Mit278、D3Mit75、D3Mit258和D15Mit90位点为纯合的BALB/c来源的等位基因时,感染P.y17XL后的原虫血症水平低于以上位点基因型为杂合的小鼠;在D3Mit258基因型相同的小鼠中,D15Mit90位点为纯合的BALB/c来源的等位基因时,感染P.y17XL后的原虫血症水平低于以上位点基因型为杂合的小鼠。结论 控制C.DN2小鼠感染P.y17XL后原虫血症水平的QTLs与遗传标记D3Mit307、D3Mit278、D3Mit75、D3Mit258、D15Mit90连锁。BALB/c小鼠来源的与D3Mit278、D3Mit75、D3Mit258和D15Mit90连锁的QTLs对P.y17XL的感染起抵抗作用。
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