作者：王丽红 张志华 朱松岩 赵蕾 朱翠敏 郝长...丙戊酸钠急性髓系白血病细胞周期细胞周期蛋白激酶抑制因子p21细胞转录因子
摘要：目的 探讨组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂丙戊酸钠（VPA）诱导急性髓系白血病细胞周期阻滞的分子学机制.方法 用急性髓系白血病细胞系Kasumi-1细胞皮下接种裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,用VPA处理（VPA治疗组）.采用RT-PCR及Western blot方法分析对照组（每天向腹腔内注射生理盐水）和VPA治疗组瘤组织的细胞周期相关调控因子P21 mRNA及E2F-1蛋白的变化;染色质共沉淀（Chip）法检测P21启动子区域组蛋白乙酰化程度;蛋白免疫共沉淀（Co-ip）法检测Rb/E2F-1复合体的改变.结果 VPA治疗组裸鼠移植瘤组织E2F-1蛋白的表达水平明显降低,Rb/E2F-1复合体的水平增加,P21 mRNA水平上调,P21启动子区域组蛋白乙酰化水平增强（P〈0.01）.结论 VPA作为HDAC抑制剂,能够提高P21启动子区域组蛋白乙酰化程度,使基因转录增强,增加P21基因表达,抑制pRb磷酸化,阻断了E2F的转录激活作用,这可能是VPA诱导细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用的机制之一.
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