作者：陈涛; 周颖君; 王传玲; 蔡志友阿尔茨海默病腺苷酸活化蛋白激酶tau蛋白磷酸化
摘要：越来越多的证据表明腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）,一个调控细胞的能量平衡、葡萄糖和脂质代谢的核心生物分子,参与了阿尔茨海默病（AD）的发病作用机理。AD患者脑中AMPK活性降低,说明AD线粒体生物合成和功能的降低。新证据表明AMPK的激活能够改善AD脑能量代谢,同时AMPK参与了AD的发病机制：β-淀粉样蛋白（Aβ）生成和tau蛋白磷酸化。特别是,AMPK可能通过调节神经鞘磷脂、胆固醇水平和脂筏的应用程序,进而调节Aβ的生成;通过增加AMP/ATP比值和钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β（Ca^2＋浓度升高）,Thr-172磷酸化后激活AMPK进而调控Aβ的生成。AMPK可以在Ser-262位点调节tau蛋白磷酸化,AMPK也可以在Thr-231和Ser-396/404位点直接磷酸化tau蛋白。此外,AMPK的活化m TOR信号通路,降低自噬溶酶体降解Aβ。然而,AMPK的活化具有非保护性和可能导致有害的结果,包括Aβ生成和tau蛋白磷酸化。所以,目前还不清楚是否AMPK可以作为AD一个潜在的治疗靶点,还需要进一步的研究来阐明AMPK在AD中的作用机理。
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