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肝细胞肝癌中乙肝病毒基因整合位点及临床病理分析

作者:贺良; 耿小平; 赵红川; 赵义军; 张志功; ...肝肿瘤乙型肝炎病毒病毒整合

摘要:目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)在肝细胞肝癌(HCC)染色体上的整合规律及其与临床病理的关系。方法收集40例HBsAg阳性HCC患者围手术期的一般临床资料和病理学资料,并进行随访。以40例HCC组织的DNA为模板,HBV X基因上游序列和人类基因组Alu重复序列为引物,应用巢式PCR原理,扩增出HBV X基因及其侧翼的人基因组DN段。PCR产物割胶回收后以ABI公司3700XL测序仪进行全自动测序。所获结果经美国国家生物技术信息中心(NCBI)BLAST及Mapviwer检索确认HBV整合在染色体上的精确位置。结合临床病理及随访资料分析HBV DNA整合对HCC患者的影响。结果40份HCC组织中,18例存在HBV整合现象,整合的标本中15例正向插入宿主基因,7例反向插入宿主基因,其中4例既有正向插入,又有反向插入,有2例标本有两个HBV整合位点。从病毒基因分析,整合可发生于X基因的任意长度,且均以截短方式插入宿主细胞DNA。另有22份标本未检测到有整合。HBV整合与HCC患者在性别、年龄、AFP、癌栓及复发等方面无关(P〉0.05);而与HBV DNA、肿瘤大小、分化程度呈正相关(P〈0.05)。结论HBV在HCC细胞染色体上的整合呈不均衡分布。HBV整合与HCC患者HBV DNA、肿瘤大小、分化程度呈正相关。

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肝胆外科

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