作者：王万; 廖立东; 干玉娟; 李晖内酰胺代谢产物大鼠血浆同时定量检测
摘要：7-乙基-14-氨基喜树碱（EAC）是具有良好抗肿瘤活性的新型喜树碱衍生物，为测定静脉注射EAC后原形化合物及其酰胺型代谢产物（EAC—M）在体内的浓度，揭示体内动力学性质，现研究建立了同时定量测定SD大鼠血浆中EAC和EAC-M的UPLC-MS／MS方法。以7-乙基-14-硝基喜树碱（ENC）、吉咪替康（CMT）为内标，血浆样品加入内标溶液和乙腈沉淀蛋白后，以Phenyl-Hexyl柱（2．1mm×50mm，1．8gm）为分离柱，5mmol／L醋酸铵水溶液（含0．1％甲酸）-乙腈为流动相梯度洗脱，流速0．5mL／min。洗脱物经电喷雾离子源（ESI）正离子化，在三重四级杆质谱仪上以多反应监测模式（MRM）测定EAC（m／z392→291）和EAC．M（392→290）。方法学研究结果显示，内源性物质不干扰待测物和内标的测定。在0．500-250ng／mL范围内，EAC和EAC—M的浓度与响应值的线性关系良好，定量下限均为0．500ng／mL。方法的日内、日间精密度（RSD）≤7．6％，准确度（RE）为-4．2％-5．9％。提取回收率为84．4％-98．7％，基质效应为94．8％-104％。高于定量上限浓度的样品，用空白血浆稀释6倍至线性范围，测得的精密度（R肋）为1．8％，准确度（舾）为-10％--3．0％。样品经设定的稳定性考察条件后，测得的准确度（RE）为-8．6％-11％，RSD〈7．2％。药代动力学结果显示，静脉注射后EAC在大鼠体内的清除速率中等，组织分布高。给药后EAC-M在血浆中迅速检出，暴露量约相当于EAC的5％。连续给药5d，EAC和EAC-M在大鼠体内无明显蓄积。所建立的方法简便、灵敏、选择性强，适用于SD大鼠血浆中EAC及代谢产物EAC-M的测定和药代动力学研究。
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