作者：张镇松; 郭琳娜; 邓玉林; 张庆华帕金森病salsolinol多反应监测
摘要：建立内源性儿茶酚异喹啉类物质1-甲基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉（Salsolinol,Sal）、6,7-二羟基-1,2-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（N-methyl-Sal,NMSal）的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）定量检测方法,研究α-Synuclein过表达对Sal、NMSal脑内水平的影响。实验优化了色谱及质谱条件,建立基于多反应监测（MRM）技术的Sal和NMSal的高灵敏度、高选择性、高重复性分析方法,并应用此方法对过表达人源野生型（WT）、突变型（A53T）α-Synuclein蛋白的转基因小鼠脑中Sal、NMSal含量进行测定,发现WT、A53T转基因小鼠脑内Sal、NMSal的含量与对照组相比均显著升高。结果表明：Sal、NMSal分别在6.10pmol/L~6.25nmol/L和97.70pmol/L~100.00nmol/L范围呈线性（相关系数r≥0.9995）,日内、日间相对标准偏差（RSD）均小于15.0%,回收率分别为86.5%~90.7%和81.0%~91.4%,Sal、NMSal的检出限分别为1.53pmol/L和24.4pmol/L,定量限分别为6.10pmol/L和97.7pmol/L。α-Synuclein过表达会导致内源性神经毒素Sal、NMSal水平的升高,可能与帕金森病发病机制有关。
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