作者:董静; 孙阳; 吴勃岩; 王雪熟地黄肝肿瘤细胞凋亡反式激活因子类凋亡抑制蛋白质类
摘要:目的 观察熟地黄多糖(RGP)对信号转导及转录活化因子STAT3活性的调控、对凋亡抑制基因生存素Survivin的影响;观察凋亡细胞的形态学变化,探讨其促进细胞凋亡的作用及影响。方法 将H22肝癌腹水型瘤株移植于小鼠皮下,50只实体瘤模型小鼠随机分5组,采用不同剂量的RGP(1 000,500,250mg/kg)灌胃给药,环磷酰胺40mg/kg腹腔注射给药。检测免疫器官指数、巨噬细胞功能及抑瘤率;应用原位末端标记法测定各组肿瘤细胞的凋亡指数,观察形态学改变;采用免疫组织化学法检测瘤体STAT3及Survivin的表达情况;应用Western-blot检测STAT3及Survivin蛋白的表达情况。结果RGP作用于H22肝癌细胞后,高、中、低剂量RGP组的抑瘤率分别为34.76%,45.69%和30.32%,免疫器官指数(P〈0.05)和巨噬细胞功能(P〈0.05)提示RGP可改善机体免疫力。RGP各组的凋亡指数与模型组比较均显著升高,差别均有统计学意义(P〈0.01)。免疫组织化学结果显示,高、低剂量RGP组的STAT3及Survivin表达水平与模型组比较明显降低(P〈0.05),中剂量RGP组的STAT3及Survivin表达水平与模型组比较,差别有统计学意义(P〈0.01)。Western-blot检测结果表明,中剂量RGP组的STAT3及Survivin蛋白表达与模型组比较,差别有统计学意义(P〈0.01)。结论 RGP可促进细胞凋亡,并有一定调节免疫的作用,其机制可能与RGP抑制STAT3信号转导通路、并进一步抑制Survivin等下游靶基因的表达有关。
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