内侧颞叶癫痫微小rna分析下一代测序技术海马硬化靶点预测
摘要：内侧颞叶癫痫（mesial temporal lobe epilepsy,mTLE）是一种严重的以反复癫痫发作为特征的神经系统疾病。mTLE通常伴有海马神经元变性导致的海马硬化（Hippocampal sclerosis,HS）,它是与mTLE患者耐药性相关的最常见的形态学改变。对mTLE＋HS的认识不足使其治疗复杂化。mTLE＋HS的潜在病理机制可能涉及异常的基因表达调控,包括涉及微小RNA（micro RNA,miRNA）的转录后网络。miRNA表达调控在包括癫痫的多种疾病中都有报道。但是,mTLE＋HS的miRNA谱暂未被完全了解,需要进一步解决。在此,为了揭示miRNA的异常表达,我们关注了33例mTLE＋HS患者和9具对照者尸检的海马miRNA分析。研究中,通过联合两种不同的miRNA分析方法,以及下一代测序技术和miRNA特异性实时定量聚合酶链式反应,我们显著降低了技术相关的偏移（最常见的是miRNA分析数据的假阳性）。这些方法结合起来明确并验证了20例癫痫患者海马中miRNA的表达改变。在mTLE＋HS患者中,有19例miRNA上调,1例下调。其中9种miRNA以往没有报道与癫痫有联系,19例异常表达的miRNA可能调节与癫痫相关的靶点和通路（例如：钾离子通道,γ-氨基丁酸,神经营养因子信号传导和轴突导向）。研究通过明确miRNA在mTLE＋HS中表达,扩展了当前对mTLE＋HS中miRNA介导的基因表达调控的认知,包括9个新发现的miRNA异常表达及其可能的靶点。这些发现进一步提升了基于micro RNA的生物标志物或疗法的可能性。
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