作者：吴秋雨; 郇金亮子痫前期滋养层细胞侵袭凋亡颗粒蛋白前体
摘要：目的 研究颗粒蛋白前体（progranulin，PGRN）对滋养层细胞侵袭、凋亡的影响，并探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法 取子痫前期患者胎盘组织，测定其中PGRN mRNA和蛋白表达。选择子痫前期的3种滋养层细胞系JEG-3、BeWo、JAR以及人原代培养的滋养层细胞，通过定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction，qPCR）和蛋白质免疫印迹（Western blot）实验确定PGRN在其中的表达情况。利用小干扰RNA（small interfering RNA, siRNA）干扰和过表达该细胞系中的PGRN，用qPCR、Western blot实验确定干扰或过表达有效后，分别通过Transwell侵袭实验和流式细胞术测定PGRN差异表达对滋养层细胞侵袭和凋亡的影响，同时在分子水平测定侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMP）-2、9和凋亡蛋白Caspase-3的表达及活性。结果子痫前期患者胎盘组织中PGRN在mRNA和蛋白水平的表达都显著高于正常组（P〈0.05）。JEG-3、BeWo、JAR细胞系中的PGRN蛋白水平显著高于原代滋养层细胞（P〈0.05）。在BeWo滋养层细胞中，干扰PGRN表达后，其侵袭能力减弱（P〈0.05），凋亡增加（P〈0.01）。分子水平上，MMP-2、MMP-9活性减弱（P〈0.05），Caspase3裂解量增加（P〈0.01）。而过表达PGRN后，BeWo细胞侵袭能力（P〈0.05）和抗凋亡能力（P〈0.01）增加。结论 PGRN能够促进滋养层细胞侵袭和抑制细胞凋亡，通过上调PGRN可能减少子痫前期的发生和发展。
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