作者：胡坤; 余加林; 艾青; 程晨; 李秋平; 贺雨...鼠诺如病毒坏死性小肠结肠炎3型天然淋巴样细胞白介素22
摘要：目的探讨鼠诺如病毒（murine norovirus,MNV）在新生小鼠坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis,NEC）模型中的作用,并分析其可能的作用机制。方法将75只新生1 d的C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组（n=25）：正常对照组、给予PBS的NEC模型组（PBS＋NEC组）和给予MNV干预的NEC模型组（MNV＋NEC组）。正常对照组与母鼠同笼,不予任何处理;其余两组进行NEC动物模型构建。新生小鼠于生后1 d给予联合抗生素,连续灌胃10 d模拟无菌后,行NEC建模3 d,建模前后固定时间点称量体质量,第14天处死小鼠,HE染色观察回盲部肠组织病理学变化;qPCR法检测TLR-3、MDA-5、IL-6、IL-10、IL-1β、IL-22基因表达水平;流式细胞仪检测3型天然淋巴样细胞（type 3 innate lymphoid cells,ILC3）数量;ELISA法检测肠组织匀浆IL-10水平。结果与正常对照组相比,PBS＋NEC组、MNV＋NEC组小鼠体质量明显降低（P〈0.01）,肠道损伤明显。与PBS＋NEC组相比,MNV＋NEC组体质量下降较少（P〈0.05）,肠上皮损伤也较轻;而在mRNA表达水平上,TLR-3（0.73±0.26 vs 0.62±0.40,P〉0.05）、MDA-5（0.98±0.35 vs 0.67±0.39,P〉0.05）、IL-10（1.22±0.36 vs 0.60±0.31,P〈0.01）、IL-22（1.20±0.38 vs 0.65±0.22,P〈0.05）基因表达增高,IL-6（0.75±0.33 vs 1.22±0.34,P〈0.05）、IL-1β（0.39±0.2 vs 1.25±0.59,P〈0.01）炎症因子基因表达降低;IL-10水平显著升高[（165.55±53.51）pg/mL vs（129.59±26.22）pg/mL,P〈0.05],ILC3数量差异无统计学意义[（12.88±1.45）%vs（12.80±0.76）%,P〉0.05],但其分泌的IL-22表达升高。结论 MNV在新生小鼠NEC模型肠道损伤中起保护作用,可能与MNV下调炎症因子IL-6、IL-1β,上调抑炎因子IL-10及分泌IL-22的ILC3的功能有关。
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