miR-19a对慢性压迫性损伤大鼠神经病理性疼痛的影响及其机制

作者：梁冰; 董铁立慢性压迫性损伤socs3机械性触诱发痛热痛觉过敏大鼠

摘要：目的观察miR-19a对慢性压迫性损伤（chronic constriction injury，CCI）大鼠神经病理性疼痛的作用，并探讨其潜在机制。方法75只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组：假手术组，行假手术；CCI组，坐骨神经结扎法构建CCI大鼠模型；CCI＋ inhibitor组，CCI大鼠鞘内注射miR19a inhibitor。于术前当天（0 d）和术后3、7、14、21 d观察机械缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）和热刺激反射潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）的变化。采用RT-qPCR检测腰椎脊髓中促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1β mRNA及JAK2和STAT3表达的变化，Western blot检测SOCS3蛋白水平的表达，荧光素酶报告基因技术验证miR-19a的靶基因。结果与假手术组比较，CCI组大鼠脊髓的miR-19a表达显著上升（P〈0.05），MWT显著降低，TWL显著缩短（P〈0.05）。与CCI组比较，CCI＋inhibitor组MWT显著升高，TWL显著延长（P〈0.05）。RT-qPCR检测结果表明，CCI可显著促进促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1β mRNA的表达；而与CCI组比较，CCI＋inhibitor组IL-6、TNF-α、IL-1β mRNA表达水平均显著降低（P〈0.05）。另一方面，与假手术组比较，CCI组大鼠术后脊髓中JAK2和STAT3 mRNA水平明显增加；与CCI组比较，CCI＋inhibitor组术后脊髓中JAK2和STAT3的表达显著降低（P〈0.01）。荧光素酶报告基因检测结果表明JAK2/STAT3上游的负调控因子SOCS3是miR-19a的靶基因。Western blot检测结果表明CCI组大鼠脊髓中SOCS3水平较假手术组升高，且SOCS3水平在CCI术后第7天达到最高，而后呈下降趋势；与CCI组比较，CCI＋ inhibitor组SOCS3表达明显上升（P〈0.05）。结论miR-19a inhibitor能缓解CCI大鼠机械性触诱发痛和热痛觉过敏，该作用与SOCS3介导的JAK2/STAT3通路有关。

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