作者：雍敏 田思 朱江 胡丽娜 于廷和硫利达嗪活性氧物质dna损伤线粒体凋亡途径
摘要：目的探讨多巴胺受体阻断剂硫利达嗪（thioridazine）对卵巢癌细胞株SKOV3、A2780增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法用不同浓度硫利达嗪（0、5、10、15、20μmol／L）作用SKOV3、A2780细胞，CCK8法检测细胞增殖，流式细胞仪及DAPI染色检测细胞凋亡，DCFH．DA法染色检测ROS水平，彗星实验观察细胞核DNA损伤情况，JC-1染色检测线粒体膜电位变化，Western blot检测P53、Bax、Bcl-2、细胞色素C、active Caspase-3蛋白的表达。结果硫利达嗪可抑制人卵巢癌细胞SKOV3、A2780的增殖，呈一定的剂量效应关系（P〈0．05），浓度为15μmol／L时，可产生明显增殖抑制效应；流式细胞仪检测显示处理组（15μmol／L硫利达嗪作用24h）凋亡率明显高于对照组（P〈0．05）；DAPI染色结果：处理组出现明显细胞核固缩、碎裂及凋亡小体；DCFH—DA染色处理组ROS水平升高（P〈0．05）；彗星实验结果提示处理组出现明显的DNA损伤；JC-1染色发现处理组线粒体膜电位较对照组下降（P〈0．05）；Western blot实验发现处理组P53、Bax、胞质细胞色素C、active Caspase-3表达上调，Bcl-2、线粒体细胞色素C表达下调。结论硫利达嗪可能通过诱导细胞内ROS升高损伤DNA，激活线粒体凋亡途径而诱导人卵巢癌SKOV3、A2780细胞凋亡。
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