作者：罗远琼; 糜漫天洛伐他汀乳腺癌异种移植瘤增殖细胞周期调控蛋白
摘要：目的以裸鼠乳腺癌异种移植瘤动物模型为研究对象，检测了洛伐他订（LOV）对高表达BRCA1基因乳腺癌异种移植瘤生长能力的影响，并初步探讨了其作用的分子机制。方法将pcDNA3-beta-HA-hsBRCA1质粒进行扩增、鉴定后，运用脂质体转染MCF-7乳腺癌细胞，经RT-PCR、Western blotting鉴定转染后BRCAI的表达，以2×10^6个MCF-7、MCF-7^BRCA1。细胞接种BALB／c裸鼠，建立乳腺癌细胞异种移植瘤动物模型，肿瘤生长4周后，皮下注射LOV[50mg／（kg·d）]10d，检测肿瘤的增殖能力和组织病理学变化，RT-PCR、Western blotting检测cyclinD1、CDK4 mRNA及蛋白表达。结果裸鼠分别接种MCF-7、MCF-7^BRCA1细胞后均能长出肿瘤，成瘤率为100％，组织病理切片观察其生物学特性没有发生改变；经LOV干预10d后，MCF-7细胞和MCF-7^BRCA1细胞移植瘤体积均缩小，移植瘤内cyclinD1、CDK4mRNA及蛋白表达降低；癌细胞数减少，坏死灶增多，且MCF-7^BRCA1细胞移植瘤组变化更明显。结论洛伐他汀明显阻滞高表达BRCA1基因乳腺癌异种移植瘤的生长、增殖，这可能与移植瘤组织内cyclinD1、CDK4表达的降低有关，该效应提高了乳腺癌异种移植瘤对洛伐他汀的敏感性，增强了洛伐他汀的抗肿瘤作用。
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