作者:王新良; 段惠军; 陈晓玲; 黄善生肾缺血再灌注损伤离体灌流肾一氧化氮过氧亚硝基阴离子氨基胍肾功能
摘要:[目的]探讨一氧化氮(nitric oxide,NO)、过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite,ONOO^-)在大鼠离体肾缺血再灌注损伤时对肾功能的影响。[方法]应用离体灌流肾(isolated peffused kidney,IPK)技术观察肾I-R对菊粉清除率(Cin)、尿钠排泄指数(FENa)、肾血管阻力(RVR)的影响;阻断内源性NO生成对肾I-R所致的上述指标变化的影响;外源性直接给予NO供体硝普钠(SNP)、ONOO^-对大鼠IPK肾功能的影响。[结果]①缺血再灌注导致大鼠IPK肾血管阻力(RVR)明显增大(P〈0.05),IPK的Cin降低(P〈0.05),肾I-R后IPK的FENa有较大幅度的增加(P〈0.05)。②SNP能够使健康大鼠IPK的RVR降低、Cin增加和FENa增大(P〈0.05)。而ONOO^-使RVR增高、Cin降低和FENa增加(P〈0.05)。③iNOS抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)使大鼠IPK的功能I-R后5 h RVR降低、Cin增大和尿钠减少(P〈0.05);而应用NOS抑制剂N-硝基-L-精氨酸(L-NNA),加重了肾I-R大鼠IPK肾机能的损伤,I-R 1h和I-R 5h均出现了RVR增大、Cin降低和尿钠排泄增多(P〈0.05)。[结论]肾I-R所致NO大量生成后产生的ONOO^-损伤了大鼠的肾功能。
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