作者：支媛; 方业鑫; 刘海波; 崔文明; 冯晓莲; ...脱氧雪腐镰刀菌烯醇急性毒性小鼠细胞凋亡免疫毒性
摘要：目的通过检测急性暴露脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）后小鼠半数死亡数（LD50）值、生长指数,血液、血生化指标变化以及病理观察,探讨小鼠急性DON染毒的毒性效应,并通过检测染毒小鼠的淋巴细胞分群等指标,关注小鼠染毒DON对免疫系统的影响。方法选取清洁级昆明小鼠50只,20只用于上下法测定小鼠LD50值,另30只随机分为对照组、低剂量组（2 mg/kg·bw）、高剂量组（10 mg/kg·bw）,每组10只,灌胃给予DON 1次,恢复喂养14 d后取材,观察指标为血液与血生化、主要脏器（心、肺、胸腺、脾、肾和肝）称重、脏体比与组织病理学观察,包括苏木素-伊红（HE）染色观察、Tunel法观察细胞凋亡,免疫组化观察细胞凋亡相关蛋白P53、Bax、bcl-2蛋白表达以及外周血淋巴细胞分型。结果上下法测定昆明小鼠DON的LD50值为17.5 mg/kg·bw。与对照组比较,低剂量组各指标无明显差别（P〉0.05）;高剂量组小鼠部分血小板（PLT）增高、淋巴细胞（LYM）降低,血生化指标中天冬氨酸转氨酶（ALT）、丙氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（ALP）明显下降,总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、肌酐（CREA）显著升高（P〈0.05）;高剂量组小鼠肝、肾、脾相对重量与对照组相比有统计学差异（P〈0.05）;Tunel实验可见高剂量组小鼠肝、肾、脾、胸腺出现凋亡细胞增多,同时高剂量组小鼠脾NK细胞比值高于对照组,B细胞低于对照组（P〈0.05）。结论本试验条件下雄性小鼠急性经口毒性LD50为17.5 mg/kg·bw,一次急性染毒DON可以诱导肝、肾、脾、胸腺的细胞凋亡,造成小鼠的免疫毒性,其作用机制可能在于脱氧雪腐镰刀菌烯醇活化p53信号通路。
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