作者：王宇; 李登辉; 于海洋; 段晓旭; 张玉敏; ...邻苯二甲酸二乙基己酯双酚a睾丸氧化应激混合暴露
摘要：目的研究邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）和双酚A（BPA）混合染毒对大鼠睾丸损伤作用及与氧化应激关系。方法将32只4周龄SD大鼠随机分为750 mg/kg·bw DEHP、100 mg/kg·bw BPA、750 mg/kg·bw DEHP＋100 mg/kg·bw BPA和溶剂对照组,每组8只;用玉米油配制成相应浓度,以5 ml/kg·bw容积连续灌胃染毒6周,1次/d。观察大鼠睾丸脏器系数和组织病理改变、精子数目、血清睾酮（T）和雌二醇（E2）含量,检测睾丸组织丙二醛（MDA）、过氧化氢（H2O2）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平,以及氧化应激相关因子SOD、GSH-Px、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧合酶（HO-1）、γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶（Gclc）和硫氧还蛋白还原酶（Txnrd）的基因表达。结果 DEHP组及混合剂量组睾丸脏器系数及3个剂量组精子数目明显低于对照组（P〈0.05）,光学显微镜下可见曲细精管萎缩、生殖细胞大部分消失;混合剂量组血清T水平显著低于对照组（P〈0.05）;混合剂量组MDA含量升高、SOD活性下降,DEHP组MDA含量和GSH-Px活性均升高,BPA组SOD活性降低,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;混合染毒组的SOD1基因表达降低、SOD3和GSH-Px升高,差异具有统计学意义（P〈0.05）;混合染毒组Gclc、Txnrd和Nrf2表达低于对照组,DEHP组Txnrd表达也降低,而BPA组Txnrd、Nrf2表达均升高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 DEHP和BPA单独及混合染毒均能导致大鼠睾丸发育不良,生精细胞减少,精子总数下降;可诱导睾丸产生氧化应激,破坏体内抗氧化稳态失衡;DEHP和BPA混合染毒可导致更严重损害。
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