作者：王智刚 张卫泽 马凌 陈永清 李涛 苏芳菊 ...心房颤动纤维化连接蛋白40
摘要：目的探讨ERK1/2通路抑制剂U0126对盐酸异丙基肾上腺素（ISO）诱导的大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40（Cx40）重构的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机等分为空白对照组、DMSO组、ISO[5 mg/（kg.d）]＋DMSO组（模型组）和ISO[5 mg/（kg.d）]＋U0126[0.5 mg/（kg.d）]＋DMSO组（干预组）。每组1次/d给予相关试剂,连续7 d后处死大鼠并取心肌组织。用放射免疫法测血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量;H-E和Masson染色法观察心肌纤维化程度;免疫组化法测定磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2（p-MEK1/2）、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）以及Cx40的表达。结果 （1）空白对照组[（242.133±4.870）ng/L]与DMSO组[（239.412±1.795）ng/L]的AngⅡ含量差异无统计学意义,而模型组[（500.250±8.869）ng/L]和干预组[（498.695±9.340）ng/L]的AngⅡ含量较空白对照组与DMSO组均升高,差异有统计学意义（P均〈0.01）。（2）空白对照组与DMSO组无心房纤维化,而干预组心房纤维化程度较模型组减弱（P〈0.01）。（3）空白对照组与DMSO组中p-MEK1/2和p-ERK1/2的含量差异无统计学意义,模型组中两者含量较空白对照组与DMSO组均增加（P均〈0.01）,干预组中两者含量与空白对照组和DMSO组比较差异均无统计学意义,而与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。（4）空白对照组与DMSO组中Cx40含量差异无统计学意义且呈线性分布于心肌细胞闰盘处,模型组中Cx40含量较空白对照组和DMSO组均减少（P均〈0.01）且分布无规律性,而干预组中Cx40含量与空白对照组和DMSO组比较差异均无统计学意义且部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处;干预组中Cx40含量减少程度较模型组减弱（P〈0.01）,且部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处。结论心肌组织中AngⅡ含量长期升高可能参与了心房纤维化的形成和Cx40重构,U0126通过抑制ERK1/2通路激活可有效改善心房
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