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血管内皮生长因子受体1在七氟烷预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用:离体实验

作者:林莹; 钱彬; 姚玉笙; 廖燕凌; 林建成血管内皮生长因子受体1七氟烷预处理离体大鼠心脏缺血再灌注损伤

摘要:目的 通过离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,探讨血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1, VEGFR1) 在七氟烷预处理减轻心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 采用随机数字表法将 48 个 SPF 级雄性 SD 大鼠心脏分为 4 组(n=12) 对照组(Sham 组)、心肌缺血再灌注组(I/R 组)、七氟烷预处理组 (SevoPC 组 )和 VEGFR1 拮抗剂组(MF1 组).采用 Langendorff 灌流装置 60mmHg 恒压灌注 30 分钟 , 停止灌注 45 分钟 , 恢复灌注 120 分钟建立离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.观察恢复灌注 120 分钟期间,心脏左室发展压 (left ventricular developed pressure, LVDP)、左室舒张末压 (left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax) 和左室内压最大下降速率 (-dp/dtmax) 的变化情况;检测恢复灌注 120 分钟后心肌梗死面积、冠脉流出液中 cTnI(cardiac troponin-I, cTnI)、TNF-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和 IL-6 (interleukin 6, IL-6) 含量,以及心肌 VEGFR1 表达.结果 与 I/R 组比较,SevoPC 组再灌注期间 LVDP 和±dp/dtmax 上升、LVEDP 下降;再灌注 120 分钟后心肌梗死面积减少 [(17.6±2.3)% v.s.(31.3±4.2)% ; t= 3.698,P = 0.011]、冠脉流出液中 cTnI 含量减少 [(52.4±5.1)v.s. (110.7±4.5)ng/ml ; t= 4.125, P〈 0.001]、 TNF-α 水平降低 [(16.8±1.7)pg/ml v.s. (37.6±2.3)pg/ml ; t =3.917,P 〈 0.001] 和 IL-6水平降低 [(11.6±1.5)v.s. (18.5±1.4)pg/ml ; t =3.602,P = 0.012 ] ,心肌 VEGFR1 表达上调 [(1.05±0.06) v.s.(0.32±0.05); t =4.165, P 〈0.001].与 SevoPC 组比较, MF1 组再灌注期间 LVDP 和± dp/dtmax 下降、 LVEDP 上升;再灌注 120 分钟后心肌梗死面积增加 [(33.6±5.1) % v.s.(17.6±2.3) %; t = 3.974, P = 0.002], 冠脉流出液中 cTnI 含量增加[(124.3±3.9) v.s.(52.4±5.1) ng/ml; t =3.846, P 〈 0.001]、 TNF-α水平�

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