作者：李伟文; 陆松敏; 柏干荣; 刘建仓; 李萍; ...失血性休克dna线粒体编码基因细胞色素c氧化酶
摘要：目的探讨失血性休克缺血缺氧导致线粒体DNA(mtDNA)编码细胞色素C氧化酶(COX)基因损伤(突变)对其编码蛋白结构与功能的影响及两者之间的关系.方法采用生物信息学技术,运用计算机同源模建的方法模拟牛天然COX亚单位和要研究的突变体的空间结构,并利用已有的实验数据,结合模建的结果进行了结构、功能的分析、研究.结果 COX Ⅰ突变区30-32肽段吻合程度比其它肽段降低,使COX Ⅰ的三维结构发生了改变; 同时COX Ⅰ突变位点是残基101Arg突变成Leu,和362Val突变为侧链体积较大的Met,使突变部位附近残基的侧链结构环境发生了极大的变化,导致附近的电荷性质、亲疏水性质和空间特性出现变化,这导致COX全酶三维结构的稳定性下降和整个酶复合物的形成受到了影响.结论失血性休克缺血缺氧导致mtDNA编码COX基因损伤(突变)后使其编码的COX蛋白空间结构发生改变,这种改变是其功能改变(如酶蛋白活性下降)的主要原因.
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