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组蛋白去乙酰化酶抑制剂对B细胞淋巴瘤的体外作用机制

作者:刘艳艳; 赵维莅; 李玉富; 杜建伟; 魏旭东...组蛋白脱乙酰基酶类淋巴瘤b细胞prdm1

摘要:目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素 A(trichostatin A,TSA)对 B 细胞淋巴瘤的体外作用机制,为临床应用提供理论依据。方法选择对多柔比星耐药的 B 淋巴瘤细胞系 SU-DHL-4为研究对象,MTT 法检测 TSA 对其生长抑制作用,RT-PCR 检测 TSA 对转录因子 PRDM1和 c-myc 的影响。结果纳摩尔浓度的 TSA 体外作用48h 即能够显著抑制 SU-DHL-4细胞系的体外增生,且呈剂量依赖性;SU-DHL-4细胞系中表达转录因子PRDM1α和β两种转录本,且比例异常,高表达与肿瘤发生相关的 PRDM1β转录以及其下游基因c-myc;150 nmol/L TSA 作用细胞12h 能够显著增加结构功能正常的 PRDM1α表达,抑制 PRDM1β表达,24h 后 c-myc 表达受抑制。结论 TSA 可以显著抑制耐药B淋巴瘤细胞系 SU-DHL-4的增生,纠正转录因子PRDM1α和β表达比例,继而抑制下游靶基因c-myc 表达是其抗增生作用的机制之一。

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白血病淋巴瘤

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