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组蛋白去乙酰化酶抑制剂提高腺病毒对K562细胞转染及杀伤效率的研究

作者:曹阳; 黄晓园; 庄亮; 李伟; 周剑峰k562细胞组蛋白脱乙酰基酶类trichostatina腺病毒转染杀伤效率

摘要:目的研究通过观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素 A(TSA)对人类白血病细胞系 K562柯萨奇-腺病毒受体(CAR)表达水平的影响,并探讨 HDAC 抑制剂在以腺病毒为载体的基因治疗中的应用价值。方法在 mRNA 和蛋白水平检测 TSA 处理 K562细胞前后 CAR 的表达情况,采用流式细胞术测定病毒的转染效率,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测腺病毒及其携带的基因的体外抗瘤效应。结果 TSA 处理后,K562细胞 CAR 的 mRNA 和蛋白表达明显增高;流式细胞仪分析ADV-GFP 转染 K562后 GFP 的表达发现:未处理组的转染率为(8.74±0.34)%,1、10和100 nmol/LTSA 处理细胞48h 后的转染率分别为(12.26±0.55)%、(20.83±1.22)%和(28.66±0.43)%。未处理组与处理组间及各处理组间转染效率的差异有统计学意义(P<0.05)。MTT 结果表明腺病毒 M1介导的体外杀伤效应 TSA 处理组比未处理组增强(P<0.05),TSA 各处理组间的体外杀伤效应随 TSA 浓度的提高而增强(P<0.05)。结论低浓度的 TSA 可以增强腺病毒对 K562细胞的感染及杀伤效率,可以提高以腺病毒为载体的血液肿瘤基因治疗的疗效。

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白血病淋巴瘤

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