作者:许民; 乔振华; 许莲蓉; 王宏伟; 鹿育晋; ...白血病髓样急性法尼基转移酶抑制剂丝裂原激活蛋白激酶类砷剂
摘要:目的研究法尼基转移酶抑制剂FTI-277单独或联合三氧化二砷(As2O3)对急性髓系白血病(AML)细胞增生和凋亡的影响及其作用机制。方法以HL-60细胞株、31例初治AML患者骨髓标本为研究对象,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增生,用流式细胞术检测细胞周期、磷酸化ERK1/2表达,用AnnexinV-FITC法、DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡。结果FTT-277可明显抑制AML细胞增生,对正常细胞无明显抑制增生作用。FTI-277使AML细胞G2/M期百分数显著升高,但亚G1期细胞百分数无明显变化。FTI-277显著下调AML细胞磷酸化ERK1/2的表达,但不影响正常细胞表达。联合组与单用组相比,AML细胞凋亡率明显增高,并可检出梯状DNA条带。结论FTI—277通过阻断AML细胞ERK/MAPK途径,使细胞发生G2/M期阻滞,抑制细胞增生。FTI-277可增强As2O3对AML细胞的凋亡诱导作用。
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