作者:玄红运; 王彩丽; 陈云燕炎症反应过程线粒体小体病原相关分子模式pattern细胞内活性氧模式识别受体
摘要:线粒体作为胞质内一种具有双层膜结构的细胞器,除了在细胞正常的生理活动中提供能量外,还可调控细胞分化与增殖,调节膜电位控制细胞的程序性死亡,产生细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)[1]。线粒体的动力学改变影响细胞稳态、代谢和先天免疫,在心血管病、神经退行性病变和代谢性疾病中扮演着重要作用。NLRP3炎症小体作为一种多蛋白复合体,在炎症反应过程中具有重要作用。研究显示线粒体通过对NLRP3的活化参与天然免疫应答,同时也参与肾脏疾病的发生[2]。本文综述线粒体相关的NLRP3炎症小体在肾脏疾病中的作用。1 NLRP3炎症小体在天然免疫过程中,模式识别受体(pattern recognization receptor,PRR)识别各种刺激信号后,将刺激信号传导至胞内,触发胞内的信号通路,经过一系列的信号传导后,进而启动免疫应答及炎症反应。PRR识别的刺激物分为危险相关分子模式(danger-associated molecular pattern,DAMP)和病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)。DAMP包括细胞代谢产物、晶体颗粒物、ATP、双糖链蛋白聚糖、ROS等,PAMP包括各种细菌、流感病毒、脂多糖、细胞RNA等。PRR识别DAMP或PAMP刺激后,诱导核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptors family,pyrin domain containing 3,NLRP3)募集含有CARD凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein containing a caspase recruitment domain,ASC),与半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase 1)前体结合形成NLRP3炎症小体。NLRP3炎症小体是一种由NLRP3、ASC、Caspase-1组成的多蛋白复合体,作为一个活化的Caspase-1分子平台,可以将无活性的IL-1β、IL-18前体切割为IL-1β、IL-18,使其发挥生物学活性[3]。炎症小体的活化过程主要有两个信号通路,第一种信号是炎症小体起始过程,主要是�
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