作者:陈艳华; 张则婷; 白佳; 刘晓黎; 刘买利; ...相互作用
摘要:天然无结构蛋白.-synuclein在帕金森症(PD)患者脑部的路易小体中异常聚集,被认为是引起PD的重要原因之一,但是目前关于.-synuclein的聚集机制仍没有定论.蛋白质二硫键异构酶(PDI)是细胞内质网中重要的分子伴侣蛋白,能够阻止内质网中无结构蛋白的聚集.在PD患者的脑细胞内发现PDI过量表达,且酶活性位点半胱氨酸被亚硝基化使其活性受到抑制.体外实验证明,PDI能够抑制.-synuclein的聚集,但其具体的分子机制还不清楚,研究PDI抑制.-synuclein聚集的具体机制可能对于PD治疗有重要意义.该文利用核磁共振(NMR)方法研究了.-synuclein与PDI的相互作用,发现.-synuclein与PDI的结合位点位于.-synuclein的N端;将PDI所有的6个半胱氨酸突变成丝氨酸,得到突变体PDIC-S,发现.-synuclein与PDIC-S的结合位点则位于其C末端;荧光实验结果表明突变体PDIC-S对.-synuclein纤维化聚集的抑制作用减弱,说明PDI抑制.-synuclein的纤维化聚集主要是通过与.-synuclein的N端残基结合来实现的.
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