作者：付玉娟; 殷涛; 倪猛; 王旸; 万里新结直肠癌放疗敏感性xist
摘要：目的探讨长链非编码RNAX染色体失活特异转录本(lncRNAXIST)对结直肠癌细胞SW480放疗敏感性的影响及作用机制。方法采用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测结直肠癌组织、癌旁组织、结直肠癌细胞系(SW480、HT-29、SW620、LOVO)及正常结肠上皮细胞NCM460中XIST和miRNA-34a的相对表达量。细胞克隆实验检测细胞的增殖率,细胞凋亡实验检测细胞的凋亡率,分析下调XIST表达对SW480细胞放疗敏感性的影响。采用生物信息学预测XIST下游调控的靶基因,双荧光素酶报告基因法进一步验证。通过上调和下调XIST的表达,分析XIST与miRNA-34a相对表达量的关系。共转染miRNA-34a抑制剂,分析下调miRNA-34a表达对XIST诱导的SW480细胞放疗敏感性的影响。结果结直肠癌组织和结直肠癌细胞系(SW480、HT-29、SW620、LOVO)中XIST的相对表达量分别高于癌旁组织和正常结肠上皮细胞NCM460,miRNA-34a的相对表达量分别低于癌旁组织和正常结肠上皮细胞NCM460,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。其中,SW480细胞中XIST的相对表达量最高,miRNA-34a的相对表达量最低。下调XIST的表达可诱导SW480细胞凋亡,抑制SW480细胞增殖,增加SW480细胞的放疗敏感性。miRNA-34a是XIST的下游靶基因,下调miRNA-34a的表达可逆转XIST下调导致的SW480放疗敏感性增加。结论XIST在结直肠癌组织和细胞系中表达量均增加,下调XIST的表达可增加结直肠癌SW480细胞的放疗敏感性,抑制miRNA-34a的表达可逆转该作用。
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