作者：蒙臣; 王思露; 钟政; 王贤裕; 昌睿杰呼吸机相关性肺损伤双调蛋白上皮生长因子受体肺泡灌洗液小鼠
摘要：目的研究上皮生长因子双调蛋白(Amphiregulin,Areg)对呼吸机相关性肺损伤(ventilator-associated lung injury,VALI)肺组织的保护作用,并探讨其作用机制。方法将C57BL/6小鼠根据随机数字表法随机分为8组:①对照组(Control组),每只腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)200μL,维持正常呼吸;②Areg组,腹腔注射重组小鼠Areg蛋白(rmAreg),维持正常呼吸;③PBS+VALI组,腹腔注射PBS,30min后行机械通气;④Areg+VALI组,腹腔注射rmAreg,30 min后行机械通气;⑤DMSO+VALI组;⑥DMSO+Areg+VALI组,每只腹腔注射二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)100μL,30 min后腹腔注射PBS或rmAreg,再经30 min后行机械通气;⑦AG1478+Areg+VALI组与⑧Perifosine+Areg+VALI组,每只腹腔注射AG1478 1 mg或Perifosine 1 mg,30 min后腹腔注射rmAreg,再经30 min后行机械通气。小鼠通过大潮气量机械通气(潮气量12 mL/kg,频率90次/分,通气4 h)制作VALI模型。机械通气24 h后行肺组织HE染色并观察病理学变化,检测支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)、肿瘤坏死因子α-(Tumor necrosis factor,TNF-α)与白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的浓度;机械通气6 h后检测肺组织中上皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)与蛋白激酶B(AKT)的磷酸化水平。结果与0 h组[(62.0±19.4)pg/mL]相比,VALI小鼠在机械通气结束3、6、12、24 h后BALF中的Areg浓度有明显升高,其中在6 h升高最为显著[(231.8±58.7)pg/mL]。与Control组相比,PBS+VALI组小鼠的肺组织肺泡壁增厚,炎症反应显著增加,而在Areg+VALI组中这些病理损伤均有明显减轻。与Control组相比,PBS+VALI组小鼠BALF中总蛋白、IgM、TNF-α与IL-6均有显著升高,而相较于PBS+VALI组,Areg+VALI组中这些指标有明显降低。rmAreg显著提高了VALI小鼠肺组织中EGFR与AKT的磷酸化水平。AG1478与Perifosine均明显抑制了rmAreg对VALI肺组织的作用效果。结论小鼠发生VALI�
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