作者：卢杰; 付鑫; 张继红; 陈红光; 高俊甲; 范...动脉粥样硬化p38丝裂原活化蛋白激酶类视黄醇结合蛋白质类小鼠
摘要：目的通过观察Apo E基因敲除动脉粥样硬化小鼠主动脉肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinases,p38MAPK）/血清核因子-κB（Nuclear FactorκB,NF-κB）/视黄醇结合蛋白（Retinol Binding Protein-4,RBP4）信号通路变化,探讨RBP4在动脉粥样硬化的炎症反应过程的作用及发生机制。方法 10只Apo E-/-小鼠给予高脂饲料喂养8周,进行动脉粥样硬化模型复制,空白对照组选取具有相同遗传背景的同龄野生型C57BL/6J小鼠10只。饲养8周后,分离两组小鼠血清,分离主动脉,分别保存于4%多聚甲醛和-80℃冰箱。Elisa法检测小鼠血清TNF-α、RBP4水平变化,全自动生化分析仪检测血清中甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、血清总胆固醇（Total cholesterol,TC）水平,HE染色法观察两组小鼠主动脉组织形态学变化,蛋白质印迹法和RT-PCR法检测主动脉TNF-α、p38MAPK、NF-κB、RBP4蛋白和基因表达情况。结果血脂水平检测发现,与空白对照组相比,模型组小鼠血清中TG、TC、LDL-C水平显著升高（P〈0.01）,HDLC水平显著降低（P〈0.01）;HE染色观察发现,较空白对照组小鼠,模型组实验小鼠主动脉管腔内可见较大的AS斑块形成。蛋白质印迹法（western blot）结果显示,与空白对照组比较,模型组小鼠TNF-α[（0.93±0.05）mg·L^-1,t=-9.079,P〈0.001）]、NF-κB[（0.82±0.03）mg·L^-1,t=-9.718,P〈0.001]水平明显升高,p38MAPK、RBP4水平显著升高（P〈0.01）。PCR结果显示,模型组小鼠TNF-α（0.78±0.03 mg·L^-1）和RBP4（0.39±0.02 mg·L^-1）水平较空白对照组明显升高（P〈0.05,P〈0.01）。结论 TNF-α/p38MAPK/NF-κB/RBP4信号通路可能参与了动脉粥样硬化的形成及炎症反应过程。
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