作者：李娜; 郭晶晶; 霍琴琴; 潘天荣; 钟兴肥胖相关性肾病利拉鲁肽自噬
摘要：目的评价GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对肥胖相关性肾病（ORG）小鼠模型的作用,以及与自噬通路SIRT-1/AMPK的关系。方法选取34只雄性小鼠,随机分为正常对照组12只,高脂组22只,高脂组随机分为利拉鲁肽组（利拉鲁肽干预）及肥胖组（生理盐水干预）,干预12周后,进行肾脏病理学染色、血清学及尿液指标检测,采用Western blot法检测肾脏组织自噬通路蛋白表达量,采用方差齐性检验分析数据。结果与正常对照组相比,肥胖组小鼠肾小球肥大、系膜基质增多明显,且伴有局灶节段性硬化,与肥胖组相比,利拉鲁肽组小鼠肾脏病变明显减轻。与正常对照组相比,肥胖组小鼠的体质量、右肾湿重、尿微量白蛋白及血脂明显升高（P〈0.05）,而与肥胖组相比,利拉鲁肽组小鼠的上述指标均明显下降（P〈0.05）。与正常对照组相比,肥胖组小鼠肾脏SIRT-1、P-AMPK和LC3B均明显下降,P62累积增加,与肥胖组相比,利拉鲁肽组SIRT-1、P-AMPK和LC3B均明显升高,P62累积减少（P〈0.05）。结论利拉鲁肽能减轻高脂诱导的肥胖相关性肾病小鼠的尿微量白蛋白,改善肾小球肥大、局灶节段性硬化及系膜基质增多的病变程度,机制可能通过诱导ORG小鼠的自噬发挥作用。
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