作者:周文娟; 雷志明; 魏雪涛; 郝卫东刀豆蛋白a免疫性肝损伤
摘要:目的:探讨CD11c+细胞中敲除TAK1对刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响.方法:采用体内CD11c+细胞中特异性敲除TAK1的C57BL/6小鼠,经鼠尾静脉注射Con A(12 mg/kg)或生理盐水,分别作为Con A敲除组和生理盐水敲除组.另选C57BL/6小鼠,鼠尾静脉注射Con A(12 mg/kg)或生理盐水,作为Con A对照组和生理盐水对照组.给药6h之后测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;检测肝、肾、胸腺等脏器系数并进行肝组织病理学观察和评分;测定血清中免疫反应相关细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL-4/5/6/12)及肝组织中TNF-α和IFN-γ的表达水平.结果:与生理盐水对照组相比,Con A对照组ALT和LDH显著升高(P均<0.05),肝脏病理损伤明显加重,病理评分显著升高(P<0.05),血清中TNF-α、IFN-γ、IL-4/5/6水平和肝中TNF-α和IFN-γ均显著升高(P均<0.05);生理盐水敲除组肝中TNF-α水平显著降低(P<0.05).与Con A对照组相比,Con A敲除组小鼠血清ALT、AST和LDH水平均显著升高(P<0.05),肝脏病理损伤明显加重,病理评分显著升高(P<0.05),肝组织IFN-γ水平,血清中TNF-α、IL-4和IL-6水平均显著升高(P均<0.05).结论:在本实验条件下,CD11c+细胞中敲除TAK1无明显肝损伤作用,但可加重ConA诱导的肝脏损伤,该作用可能与进一步激活免疫反应有关.
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