作者：王萍; 刘冰峰; 杨云风; 蔡羽薇; 谭娜; 姚...肥胖胰腺癌基因突变小鼠
摘要：目的：检测肥胖小鼠胰腺组织中癌基因Kras,抑癌基因Trp53、Smad4的突变,初步探讨肥胖与胰腺组织肿瘤相关基因突变的关系.方法：将雄性C57BL/6小鼠分为两组,分别以普通食物和高脂食物饲养24周,测量其体质量、进食量、体成分和血脂水平.提取高脂食物组小鼠胰腺组织的DNA,设计引物并通过高保真DNA聚合酶扩增Kras基因第2外显子,Trp53基因第8外显子,Smad4基因第9外显子的基因片段,进行DNA测序.通过实时荧光定量PCR（qPCR）和免疫组化方法检测细胞增殖标志基因Ki67在胰腺内的表达水平.结果：24周高脂食物饲养引起小鼠肥胖.与普通食物组相比,高脂食物组小鼠的体质量、摄入单位质量饲料的体质量增长量、体脂质量、肝体比、附睾脂肪脂体比均显著增高（P均＜0.05）,血浆中甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平也显著上升（P＜0.05）.qPCR结果显示,高脂食物组小鼠胰腺组织Ki67 mRNA的水平显著升高（P＜0.05）.免疫组化结果显示,高脂食物组小鼠胰腺内存在多个Ki67阳性的胰腺导管细胞,提示胰腺细胞增殖活性升高.同时,检测到胰腺癌促癌基因Kras在肥胖小鼠中Kras基因CDS序列的第96位碱基由T突变为C（突变频率为2％）.结论：肥胖可能会增加胰腺组织中Kras基因的不稳定性,从而起到促进胰腺癌发生、发展的作用.
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